目前，老年人口比例達28%的日本，是全球老齡化最嚴重的國家。但據韓聯社報道，2044年韓國老年人口比例預計達36.7%，將取代日本成為老齡化最嚴重國家。正如《柳葉刀》社論所述，全球老齡化問題日益突出，到2050年，世界上1/6的人口將超過65歲，如何減緩機體衰老進程，擁抱和促進健康老齡化是關鍵所在。
為了推動健康老齡化發(fā)展，國外許多非營利組織、原研機構及藥企早已在衰老干預領域搶先布局。比如沙特阿拉伯組建名為Hevolution Foundation的非營利組織，并計劃投資10億美元用于衰老干預研究；由哈佛、梅奧及數家原研藥企聯合創(chuàng)立的麥克斯科學公司收購瑞維拓，并推出瑞維拓4代；醫(yī)藥巨頭諾華研發(fā)可使免疫系統(tǒng)年輕化的雷帕霉素衍生藥物。
圖1 全球排名第一的梅奧醫(yī)學中心
早在2014年，醫(yī)藥巨頭諾華公司（Novartis）就已著手研發(fā)使老年人免疫系統(tǒng)恢復年輕的藥物。其子公司ResTORbio研發(fā)的藥物，在臨床上可將老年人感染呼吸道疾病的概率降低30.6%，但是其臨床三期試驗結果并不理想。另一大型藥企強生在衰老干預領域也不甘落后，其投資了2家專注于研發(fā)與年齡相關的眼科疾病的公司，但最終都以倒閉落幕。
然而，醫(yī)藥巨頭在衰老干預領域的“落敗“并未影響原研機構對衰老干預技術研發(fā)的熱情。其中由哈佛、梅奧及數家原研藥企聯合創(chuàng)立的麥克斯科學（MaxScientific）公司收購了位居衰老抑制市場首位的瑞維拓，并推出的瑞維拓4代（Revigorator G4）產品，使衰老干預技術從實驗室走進現實；背靠新基（Celgene）公司、主打開發(fā)胎盤干細胞抗衰老療法的Celularity公司，研發(fā)的自然細胞殺傷療法CYNK-001也獲得了美國FDA批準。
圖2 瑞維拓4代
此外，各藥企在衰老干預領域搶先布局也促進了衰老干預技術的發(fā)展。目前，處于衰老干預技術第一梯隊是基因療法、NAD+（體內負責細胞能量代謝和DNA修復的重要輔酶）提升技術及希諾裂技術（衰老細胞定向清除技術）等。
基因療法的概念于1972年被西奧多·弗里德曼提出。2012年，研究人員就曾利用端粒酶基因療法將老年小鼠壽命延長了13%。近日，羅格斯大學的研究者通過病毒基因療法將實驗小鼠的平均壽命延長41.4%，再次佐證了基因療法在延緩衰老方面的潛力。不過，礙于基因療法多則上百萬的昂貴價格，如最近獲批Zynteglo基因療法定價210萬美元，其離真正的商業(yè)化還有一段距離。
NAD+提升技術及希諾裂技術，前者可追溯到2013年哈佛大學衰老研究中心主任David Sinclair在《細胞》上發(fā)表的一項研究。研究顯示，利用NAD+提升技術可在一周時間內，將22月齡小鼠的各項身體關鍵指標恢復到與6月齡小鼠相似的水平。希諾裂技術則是被梅奧醫(yī)學中心的生物學詹姆斯·柯克蘭首次發(fā)現。2015年，詹姆斯通過希諾裂技術清除衰老細胞將實驗小鼠壽命延長了36%。2020年首個希諾裂技術人體試驗還表明，利用該技術可將受試者體內衰老標志物降低17%以上。
值得注意的是，今年麥克斯科學推出的瑞維拓4代是全球首個同時整合了NAD+提升和希諾裂這兩大“逆轉衰老”技術的產品，瑞維拓4代的上市也意味著衰老干預技術正在迎來質的飛躍。
圖3 NAD+提升技術使小鼠（左）毛發(fā)轉黑、肌肉緊致
另外，科學家們也逐漸發(fā)現了許多可以延緩衰老的藥物，比如雷帕霉素和二甲雙胍。但是由于無法確定雷帕霉素的適用劑量及二甲雙胍延長健康壽命的作用是源于對糖尿病的控制，還是對衰老的影響，兩者均暫未應用于延緩衰老。不過近日，《衰老細胞》上的一項研究顯示，用于治療高血壓的“利美尼定”也可改善老年實驗動物的健康指標。且由于利美尼定已被作為口服降壓藥廣泛使用，研究人員認為，其在衰老干預領域也具有較好的應用前景。
總之，全球老齡化加劇，健康老齡化已成亟待解決的問題；且《自然衰老》期刊曾發(fā)文表示，人類預期壽命每延長1年可帶來的經濟效益達38萬億美元。所以不論是醫(yī)藥巨頭諾華亦或是收購了瑞維拓的麥克斯科學公司在衰老干預領域的布局，還是NAD+提升技術、希諾裂技術從實驗室走進現實，對社會經濟發(fā)展都具有重要意義。
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